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仑卡奈单抗中国把柄登AD界限顶刊。

阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）是一种起病隐退且病程呈进行性发展的神经系统退行性疾病。跟着中国东谈主口老龄化进度加快，AD的患病率和逝世率执续攀升，给全球卫生系管辖来了千里重的社会和经济职守。疾病修饰治疗（DMT）看成一种新式治疗样式，记号着AD治疗理念的滚动——从传统对症处理到通过干扰AD的主要病理生理机制以更正其当然进度。仑卡奈单抗看成首个经好意思国食物药品监督处分局（FDA）批准的早期靶向Aβ的单克隆抗体，在海外III期Clarity AD谨慎中展现出减速早期AD患者领路衰败的确切疗效。但是，仑卡奈单抗在中国AD患者中的现实疗效和安全性特征仍枯竭充分把柄。

近日，一项由四川大学华西病院神经内科商慧芳锻真金不怕火及陈雪平锻真金不怕火牵头开展的多中心果真世界究诘，细腻发表于界限顶刊《Alzheimer's&Dementia》（阿尔茨海默病协会官方期刊）。本究诘不仅系统考据了仑卡奈单抗在中国患者中的疗效与安全性，更初次深切探索了血浆生物记号物在疗效预计中的中枢价值，为中国AD的精确诊疗践诺提供要津依据。

著作发布截图

存身中国果真世界把柄，绘图仑卡奈单抗临床精确讹诈蓝图

本究诘为一项前瞻性、多中心果真世界部队究诘，共纳入世界9家中心的68例AD患者，其中女性占比74%，APOE ε4佩戴率超60%，根据临床死板评定量表（CDR）分手患者疾病严重程度，其中AD源性MCI患者约36.76%（CDR=0.5）、轻度AD患者约39.71%（CDR=1），中重度AD患者约23.53%（CDR≥2）（注：究诘中因部分中重度患者偏激家属对新疗法的浓烈需求，流程究诘东谈主员已向其持续者充分见知了治疗的潜在获益和风险后，在充分知情并签署答允书后纳入）。纳入的患者每两周静脉输注仑卡奈单抗10mg/kg，在基线、治疗2.5个月和7个月三个时间点进行领路量表评估、血浆生物记号物检测及安全性监测。

中国早期AD患者使用仑卡奈单抗安全有用，不良反应发生率低于海外水平

疗效方面，究诘通过阿尔茨海默病评预计表-领路重量表14（ADAS-cog14）、蒙特利尔领路评预计表（MoCA）、临床死板评定量表-膨大版（CDR-SB）和浅显精神情状评价（MMSE）量表，证据了仑卡奈单抗的领路改善效率：

ADAS-cog14评分改善权臣：治疗7个月时，患者得分较基线平均缩小4.62分（95%CI：-6.74~-2.50，p<0.001），超最小临床进攻各别尺度（≥4分），意味着患者的领路功能取得了临床可感知的权臣改善。

MoCA量表得分在治疗7个月时较基线普及2.00分（95%CI：0.67~3.33，p=0.004）；MMSE评分普及1.26分（95%CI：0.04~2.49，p=0.043）；CDR-SB评分则缩小0.16分（95%CI：-0.77~-0.04，p=0.038）（图1），标明患者的举座领路功能得到减速或改善。

图1 患者治疗前后的领路功能评分变化

注：V0：基线、V1：治疗2.5个月、V2：治疗7个月

安全性方面，仑卡奈单抗在中国患者中的不良反应发生率低于海外临床谨慎数据：

输注关连反应发生率仅5.88%，远低于Clarity AD谨慎中26.4%的发生率，且总计反应均为轻度，仅1例患者需对症处理。

ARIA风险可控：淀粉样卵白关连影像学十分（ARIA，包括水肿/渗出型ARIA-E和伴含铁血黄素千里积型ARIA-H）是抗Aβ单抗类药物要点柔软的不良事件。本究诘中，AD源性MCI及轻度AD患者的ARIA举座发生率仅9.52%，权臣低于Clarity AD谨慎（21.5%），且总计ARIA病例均为无症状。值得防卫的是，中重度AD患者的ARIA发生率较高（43.75%），指示疾病严重程度可能是ARIA的进攻风险身分。

不管性别、是否佩戴APOE ε4基因，中国早期AD患者均可获益

AD治疗中，性别各别与APOE ε4基因型一直是临床柔软的焦点——女性AD发病率更高，APOE ε4佩戴者的疾病阐发更快、对药物的应付可能更复杂。本次究诘的亚组分析限度，为这两类东谈主群的治疗提供了明确把柄：

性别亚组：不管男性也曾女性患者，均能从仑卡奈单抗治疗中获益。其中男性患者的ADAS-cog14治疗7个月时得分缩小4.99分（95%CI：-7.10~-3.74，p=0.001），女性患者缩小4.27分（95%CI：-5.00~-2.84，p=0.045）；治疗7个月时男性患者p-tau181水平缩小5.79pg/ml（95%CI：-11.07~-2.76，p=0.036），女性缩小4.07pg/ml（95%CI：-6.07~-2.06，p＜0.001）。

APOE ε4亚组：APOE ε4佩戴者与非佩戴者的治疗应付一致。佩戴者治疗7个月时ADAS-cog14缩小5.10分（95%CI：-7.17~-2.54，p<0.001），非佩戴者缩小5.57分（p=0.045）。

这一限度突破了APOE ε4佩戴者可能对仑卡奈单抗应付欠安的担忧，意味着不管性别、是否佩戴APOE ε4基因，中国早期AD患者均有契机从仑卡奈单抗的治疗中获益。

血浆p-tau181或是领路改善的最好预计相关

传统领路评估依赖量表，存在耗时、易受主不雅身分影响等局限，而血浆生物记号物能更客不雅反应疾病病理变化，为AD的精确诊疗提供量化器用。本次究诘初次系统分析了中国AD患者血浆生物记号物与仑卡奈单抗疗效的关联，得出三能够津论断：

血浆生物记号物权臣下跌：治疗7个月后，患者p-tau181水平较基线缩小3.57pg/ml（95%CI：-5.10~-2.04，p<0.001）；p-tau181/Aβ1-42较基线缩小2.79（95%CI：-6.23~-0.66，p＝0.014）；p-tau217缩小0.27pg/ml（95%CI：-0.48~-0.07，p=0.012），标明仑卡奈单抗不仅能取销脑内Aβ千里积，还能缩小卑鄙tau病理毁伤。完成Aβ-PET随访的患者（n=12），治疗约1年后全脑尺度化吸收值比（SUVR）较治疗前缩小0.20（95%CI：-0.31~-0.10，p=0.001）（图2）。

图2 患者治疗前后的血浆生物记号物和SUVR值

注：V0：基线、V1：治疗2.5个月、V2：治疗7个月

血浆p-tau181/p-tau217与领路功能关连：关连性分析显现，血浆p-tau181水平（r=0.376，p<0.001）和血浆p-tau217（r = 0.361，p < 0.001）与ADAS-cog14评分呈正关连，且援救性别或（和）APOE ε4各别后，关连性仍存在，即血浆p-tau181/p-tau217水平越高患者领路才调越差。

血浆p-tau181预计疗效效力最高：究诘发现，基线血浆p-tau181对治疗7个月时的疗效应付（ADAS-cog14改善≥4分）预计效力最高，弧线底下积（AUC）达0.734，最好临界值为11.82pg/ml（敏锐性95.2%，特异性47.4%）（图3）。

图3 血浆生物记号物与领路评分的关连性分析偏激预计价值的评估

注：AUC：弧线底下积

基于上述发现，本究诘为我国使用仑卡奈单抗提供了以下临床启示：

明确最好东谈主群：AD源性MCI与轻度AD患者是仑卡奈单抗治疗的最好获益东谈主群，疗效确切且ARIA风险低。

审慎评估中重度患者：中重度AD或归拢平凡脑白质高信号的患者，疗效有限且ARIA风险权臣增高，需严格评估获益-风险比。

强化治疗前筛查与中程监测：用药前需通过MRI排斥高风险出血灶，治疗时间应在第5、7次输注前进行MRI查验以监测ARIA。

鼓励血浆生物记号物老例检测：提倡在治疗前、第5、7次输注前动态检测血浆p-tau181与p-tau217，以赞助预计疗效、监测病理改善与领路变化。

结语

本究诘看成仑卡奈单抗在中国东谈主群中的首个多中心果真世界把柄，不仅考据了该药物在中国早期AD患者中的疗效与安全性，更揭示了血浆p-tau181在疗效预计中的中枢价值。究诘限度标明，仑卡奈单抗能权臣改善早期AD患者的领路功能，且不良反应发生率低于海外数据；不同性别与APOE ε4佩戴情状的患者均能从中获益；而血浆p-tau181更被证据为预计治疗应付的潜在生物记号物。改日需开展更大样本、更长随访的究诘，探索生物记号物指令的个体化治疗有策画，让更多AD患者从精确诊疗中获益。

巨匠传话

仑卡奈单抗首个中国多中心果真世界究诘在AD界限顶刊的发表，无疑是我国阿尔茨海默病精确诊疗谈路上的又一进攻里程碑。这项究诘不仅考据了仑卡奈单抗在中国东谈主群中的有用性与安全性，更为临床践诺提供了要津的决策依据，尤其是明确了血浆p-tau181在疗效预计中的潜在价值，为个体化治疗绽放了新的窗口。期待以此突破为起初，加快推动我国AD诊疗范式的矫正：一是猖厥促进会诊窗口前移，结束对疾病的早期干扰；二是深化以生物记号物为指令的精确治疗，优化临床旅途。让更多中国AD患者和家庭早日获益，同期也为全球AD治疗孝顺更多中国贤惠与力量。

巨匠简介

商慧芳 锻真金不怕火

博士生导师/华西病院神经内科副主任

主任大夫、锻真金不怕火、博士生导师

国度卫生健康委萧疏病诊疗与保险巨匠委员会委员

中国老年学和老年医学学会脑领路与健康分会副主任委员

中华医学会精神病学分会遗传学组副组长

中国大夫协会神经内科分会帕金森病及阐明散伙学组副组长

中国究诘型病院学会萧疏病分会副主任委员

中华医学会精神病学分会肌萎缩侧索硬化互助组副组长

四川省大夫协会萧疏病专委会主任委员

四川省详确医学会神经变性疾病防治分会主任委员

四川省医学会精神病学专委会常委、帕金森病和阐明散伙病学组组长

四川省学术工夫带头东谈主、四川省卫生健康领军东谈主才、四川省万东谈主筹备“天府名医”负责多项国度当然科学基金、要点研发筹备和省部级课题，获多项省部级科技卓绝奖

发表SCI论文350余篇，2023和2024年中国爱想唯尔高被引学者

编写书本多部

《Translational Neurodegeneration》、《Parkinson&Related Disorder》、《European Jof Neurology》杂志编委、《Frontier in Neurology》movement disorder副主编、《Clinical Parkinson & Related Disorder》杂志主编

参考文件：

[1]Chen S, Ou R, Wei Q, et al. Lecanemab treatment for Alzheimer's Disease of varying severities and associated plasma biomarkers monitoring: A multi-center real-world study in China. Alzheimers Dement. 2025;21(10):e70750.

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